Снижение репродуктивности у женщин с возрастом

Снижение репродуктивности у женщин с возрастом

Молекулярное объяснение снижения репродуктивности у женщин старше 30.

Ученые при поддержке Национального института здоровья выдвинули  новую теорию о снижении рождаемости у женщин после 30. Они также предложили новый подход, который поможет увеличить репродуктивный возраст.

Учёные обнаружили, что с возрастом женские яйцеклетки больше подвержены повреждению их ДНК, а процессы репарации в них замедляются. Дефект в одном из генов репарации ДНК-BRCA1 давно был связан с раком молочной железы. Теперь он ещё является и причиной ранней менопаузы.

Снижение репродуктивности у женщин

На способность женщины зачинать и поддерживать беременность связана с количеством и здоровьем яйцеклеток. Прежде чем рождается девочка, ее яичники содержат жизненный запас яйцеклеток ( первичных фолликулов ооцитов), пока они не станут более зрелыми. Когда возраст женщины переходит черту за 30, то количество ооцитов снижается, следовательно и способность их к зачатию тоже. А когда её возраст подходит к 50, то количество ооцитов падает практически до нуля.

Лишь небольшая часть ооцитов — около 500 — высвобождаются во время овуляции в репродуктивный период жизни женщины. Оставшиеся 99,9 процента устраняются телом женщины, в первую очередь путём запрограммированной клеточной гибели, нормальный процесс, который предотвращает распространение или наследование поврежденных клеток.

Ученые подозревают, что большинство стареющих ооцитов самоуничтожаются, потому что они накапливают опасный тип повреждённых ДНК. Согласно исследованию, пожилые ооциты имеют больше такого рода повреждённых ДНК, чем молодые. Исследователи также показали, что пожилые ооциты в меньшей степени способны исправлять разрывы ДНК из-за  сокращение поставок ремонтных молекул.

Здоровая версия гена BRCA1 имеет важное значение для фертильности у женщин. Ооциты у молодых женщин (от 24 до 35 лет) содержат более высокий уровень BRCA1 (серый), чем ооциты пожилых женщин (от 36 до 41 лет).

Изучая  ооциты  мышей и женщин, от 24 до 41 лет, исследователи обнаружили, что активность четырёх генов репарации ДНК  (BRCA1, MRE11, Rad51 и ATM) снижается с возрастом.Когда исследователи экспериментально выключили эти гены в ооцитах мышей, в их клетках было обнаружено больше разрывов ДНК и более высокий уровень смертности, чем ооцитов с правильно работающей ремонтной системой.

Результаты исследования

Результаты исследовательской группы обращают свое внимания на BRCA1, ген репарации ДНК, который был внимательно изучен в течение почти 20 лет, потому что дефектные версии этого гена резко увеличивают риск женщины заболеть раком молочной железы.

Используя мышей разводят нехватку гена BRCA1, ученые подтвердили, что здоровая версия BRCA1 является жизненно важным показателем для репродуктивного здоровья. BRCA1-дефицитные мыши были менее плодородными, имели меньше яйцеклеток, и имели больше двухцепочечные разрывы ДНК  в оставшиеся ооцитов, чем у нормальных мышей.

Аномальные BRCA1, кажется, вызывает те же проблемы у людей, предполагают, что если ооциты женщины содержат мутантные варианты генов BRCA1, она исчерпывают запас питательных веществ раньше, чем у женщин, у которых ооциты имеют здоровую версию BRCA1.

В совокупности эти данные показывают, что способность ооцитов восстанавливать двухцепочечные разрывы ДНК тесно связана со строением яичников и, как следствие, фертильность женщины. Молекулярное понимание этой проблемы, может помочь в лечении, в частности путём поиска способов укрепления системы репарации ДНК в яичниках, которые увеличат репродуктивный период.

 

 

 

Читайте также: