Макролиды — это бактериостатически эффективные антибиотики, однако в больших концентрациях могут оказывать и бактерицидный эффект. Эта группа антибиотиков обладает широким спектром действия. Прототипом макролидных антибиотиков является эритромицин, полученный из грибов.

В целях улучшения фармакокинетических свойств макролидов были получены полусинтетические производные, которые имеют лучшую кислотную стабильность, более широкий спектр действия в грамотрицательном диапазоне и более длительный период полураспада. Именно поэтому макролидные антибиотики делятся по поколениям:

  • 1 поколение – эритромицин, олеандомицин;
  • 2 поколение – кларитромицин;
  • 3 поколение – азитромицин (сумамед).

Также макролиды имеют 2 подкласса: азалиды и кетолиды.

Механизм действия

Макролиды ингибируют биосинтез белка бактерии путем прикрепления к 50S-субъединице рибосом. Дальнейшая миграция и рост результирующей полипептидной цепи, благодаря блокаде транслоказы фермента, прекращается. Поэтому макролиды оказывают бактериостатическое действие на бактерии, у которых активный обмен веществ. Макролиды не очень эффективны против «бактерий покоя».

Взаимодействия и способы применения

Макролиды

Макролидные антибиотики нельзя запивать грейпфрутовым соком!

Макролиды метаболизируются в печени, благодаря биотрансформации цитохрома P450 — изофермента CYP3A4. При приеме макролидов с лекарствами или продуктами, которые также метаболизируются CYP3A4 (например, циметидин, статины, теофиллин, циклоспорин, грейпфрут) могут произойти взаимодействия. Макролиды ингибируют метаболизм других лекарств через CYP3A4 и тем самым увеличивают их влияние на эффективность.

Макролиды применяют внутривенно, внутримышечно и внутрь. Они хорошо проникают в легочную ткань, плевральную, синовиальную и перитонеальную полости, в жидкость среднего и внутреннего уха, в аденоиды, миндалины. Накапливаются в макрофагах и усиливают фагоцитоз. Легко проникают в молоко. Плохо – через ГЭБ (гемато-энцефалический барьер), плаценту.

Использование во время беременности должно проводиться только по строгим показаниям.

Развитие устойчивости и спектр действия

Антибиотикоустойчивость к макролидам широко распространена среди бактерий. Сопротивление относительно просто удается бактериям, так как они модифицируют системы рибосомных ферментов. Считается, что если бактерия устойчива к макролиду, она также устойчива ко всем остальным антибиотикам (перекрестная резистентность).

Однако кетолиды, по последним исследованиям, оказались эффективны при применении к бактериям имеющим устойчивость к азитромицину.

Макролиды оказывают бактерицидный эффект в отношении:

  • хламидий,
  • микоплазм,
  • грамм положительных кокков,
  • коринебактерий.

Бактериостатический эффект: 

  • нейссерии,
  • легионеллы,
  • гемофильная палочка,
  • трепонема,
  • клостридии,
  • риккетсии.

Второе поколение макролидов более эффективно в отношении грамм отрицательных бактерий. Третье поколение + токсоплазмы, гемофильная палочка.

Побочные эффекты

Макролидные антибиотики входят в число безопасных антибиотиков. Обычные побочные эффекты безвредны, серьезные побочные эффекты очень редко встречаются. Общие побочные эффекты включают желудочно-кишечные расстройства: диспепсия — тошнота, рвота, диарея, редко — псевдомембранозный колит. Очень редко встречаются аллергические реакции и повреждение печени. Меньше всего осложнений, по статистике, дает 3 поколение макролидов.

Если существует нарушение функции печени и известна аллергия к макролидам следует использовать другие антибиотики.