Фенпрокумон. Применение, механизм действия, побочные эффекты

Фенпрокумон представляет собой химическое соединение из группы 4-гидроксикумаринов, которое используется в качестве лекарственного средства для торможения свертывания крови (антикоагуляции). Фенпрокумон более известен под торговым названием Marcumar.

Применение

Фенопрокумон используется для профилактики рецидива тромбообразования после имплантации искусственных клапанов сердца или искусственных сосудистых шунтов, сердечных вспомогательных систем, а также при фибрилляции предсердий для профилактики образования тромбов и последующей эмболии.

Если пациент способен (физически и умственно), то после специального обучения он может самостоятельно контролировать уровень МНО и корректировать дозы фенпрокумона (самоконтроль коагуляции).

доза фенпрокумона самоконтроль коагуляции

Процедура самоконтроля коагуляции и измерительные приборы аналогичны хорошо известным глюкометрам (используются для измерения уровня сахара в крови).

При подборе дозы около 5-7 дней пациент принимает фенпрокумон каждые 2-3 дня и каждые 2-4 недели сдает анализ крови для контроля, а затем устанавливается либо окончательная дозировка, либо продолжается подбор.

Фенпрокумон используется при остром тромбозе или эмболии обязательно с одновременным введением гепарина, обычно прием начинается со стартовых доз (например, 2 таблетки ежедневно в течение трех дней), далее доза титруется в зависимости от реакции организма. Суточная доза обычно составляет от 1/4 до 2 таблеток, в среднем около 2/3 таблеток.

Механизм действия

Антикоагулянтная активность фенпрокумона обусловлена ​​уменьшением количества доступных функциональных коагуляционных факторов II, VII, IX и X.

Фенпрокумон действует как конкурентный ингибитор фермента витамин К-эпоксид-редуктазы. В результате чего уменьшается количество восстановленного витамина К, который выступает в качестве кофактора для фермента γ-глутамилкарбоксилазы. Это приводит к полному отсутствию или только к частично карбоксилированным факторам коагуляции, которые в таком состоянии неактивны или частично активны. Эффект начинается только тогда, когда оставшиеся факторы коагуляции истощаются (примерно через 48-72 часа). Поэтому фенпрокумон не используется для экстренной помощи, а только для длительного применения.

Помимо обычного антикоагулянтного эффекта, может наблюдаться повышенная коагуляция, поскольку ингибируются также антикоагуляционные белки C и S, которые зависимы от витамина К.

На эффект фенпрокумона влияет содержание витамина К в пище. Нужно меньше употреблять продуктов богатых витамином К.

Побочные эффекты

Очень частые (более 10%): гематомы после травмы, кровотечения из носа или кровоточивость десен, а также гематурия. Частые (до 10%): воспаление печени, редкие: (ниже 1%) внутреннее кровотечение (особенно церебральное кровоизлияние – 0,5%).

фенпрокумон побочные эффекты

У пациентов, принимающих фенпрокумон, наблюдались единичные случаи обонятельных нарушений.

Кроме того, при длительной терапии может возникать повышенная, но обратимая потеря волос и снижение плотности костной ткани. Опасным побочным эффектом является тяжелое кровотечение, которое может возникать при передозировке и высоком артериальном давлении. Очень редко наблюдалось явное (бледно-серое) обесцвечивание кожи, эритематозный дерматит или острая крапивница.

В очень редких случаях наблюдалось воспаление печени, что приводило к печеночной недостаточности и последующей трансплантации, также очень редко имели место забрюшинные кровотечения с повреждением нервов и мощные кожные кровоизлияниях.

Еще одним редким, но страшным осложнением антикоагуляции с производными кумарина является так называемый “кумариновый некроз”, который проявляется как некроз кожи, подкожной ткани и мягких тканей. Особенно подвержены риску женщины с ожирением, у которых начинается терапия фенпрокумоном после менопаузы (постменопаузальный период) и непосредственно после рождения ребенка (послеродовый период).

Отмена фенпрокумона

фенпрокумон

В экстренных случаях недостающие факторы свертывания крови могут быть перелиты от донора, это сокращает длительность эффекта фенпрокумона.

После прекращения приема фенпрокумона требуется 10-14 дней для того, чтобы были синтезированы коагуляционные факторы, необходимые для нормальной коагуляции. Это время может быть сокращено при помощи высокой дозы витамина К до 6-10 часов.

Перед операцией для достижения антикоагулянтного эффекта обычно переключаются с плохо контролируемого фенпрокумона на более контролируемые гепарины. Это позволяет отменить гепарин незадолго до операции, чтобы обеспечить нормальную коагуляцию при операции.

Противопоказания

Относительные противопоказания включают в себя злокачественную резистентную гипертензию, диабетическую ретинопатию, инфекционный эндокардит, желудочно-кишечные поражения (язвы, дивертикулы, полипы, опухоли, варикоз вен пищевода), черепно-мозговую травму, внутримозговые аневризмы, крупные операции за последние две недели или запланированные операции в течение следующих двух недель, беременность и алкоголизм.

Взаимодействия

Пациенты, принимающие фенпрокумон, должны воздерживаться от самолечения, особенно анальгетиками. Употребление ацетилсалициловой кислоты запрещено из-за ее антиагрегантного эффекта.

Возможные комбинации с фенпрокумоном:

  • Анальгетики: опиоиды, метамизол, парацетамол;
  • Противовоспалительные препараты: под контролем коагуляции.

Режим дозирования

Концентрация фенпрокумона и ее колебания, определяющие эффект, обусловлены кратностью приема, индивидуальными особенностями организма, кривой распада и конституцией пациента. Период полураспада – 1-12 часов, а период полувыведения – около 160 часов.

Доза фенпрокумона определяется значениями коагуляции (МНО). Терапевтическое МНО при приеме фенпрокумона составляет от 2.0 до 3.5 в зависимости от показаний, если МНО падает ниже целевого диапазона, то увеличивается риск тромбоза или эмболии, если МНО поднимается выше этих уровней – увеличивается риск кровотечений.

фенпрокумон у пожилых

Пожилым людям нужны более низкие дозы, чем молодым, а женщинам нужны дозы ниже, чем мужчинам.

Пациенты, нуждающиеся в постоянной антикоагуляции, могут научиться измерять сами МНО и корректировать дозы фенпрокумона (самоконтроль коагуляции). Расходы (оборудование, тест-полоски, обучение в специальных центрах) в развитых странах обычно берут на себя страховые компании.

Следует отметить, что изменение дозы таблетки будет влиять на МНО только через несколько дней.

Торговые наименования

Монопрепарат (препарат содержит только одно действующее вещество – фенпрокумон): Falithrom, Marcoumar, Marcumar, Marcuphen, Phenpro, Phenprogamma и другие дженерики.