Кинины. Синтез кининов, их эффекты, механизм действия, препараты

Кинины – это пептиды, которые обладают сосудорасширяющим действием. Относятся к аутокоидам. Самые известные и важные представители данной группы пептидов – брадикинин, метиониллизилбрадикинин и каллидин. Примечательно то, что два последних содержат в своем составе брадикинин.

Синтез кининов

Все кинины образуются при воздействии особых ферментов калликреинов (кининогеназ) на белки кининогены.

Калликреины – это гликопротеины, которые присутствуют в плазме, тонком кишечнике, почках, слюнных и потовых железах. Плазменный калликреин находится в крови в виде предшественника прекалликреина, который образуется в печени. Тканевые калликреины также существуют в виде прекалликреинов, но иногда присутствуют в активной форме.

Кининогены – это предшественники кининов, на которые действуют калликреины. Они присутствуют в плазме, лимфе и межклеточной жидкости.

Эффекты кининов

• Кинины расширяют сосуды сердца в десять раз сильнее, чем гистамин. Так же они расширяют сосуды почек, тонкого кишечника, скелетной мускулатуры и печени. Такой эффект обусловлен расслаблением гладкой мускулатуры артериол. Кинины расслабляют гладкую мускулатуру через выделение оксида азота или сосудорасширяющих простагландинов (PGE2, PGI2), а также через прямое воздействие на гладкую мускулатуру.
• При расширении артериол увеличивается кровенаполнение капилляров, как следствие, давление в них повышается, это может привести к отечности тканей (жидкость из капилляров будет выходить в окружающие ткани).
• Кинины вызывают и усиливают болевые ощущения, стимулируют афферентную импульсацию с кожи и внутренних органов в центральную нервную систему.
• Кинины играют важную роль в развитии процесса воспаления. Их количество при воспалении возрастает. Кинины стимулируют все фазы воспаления.

Кининовые рецепторы и механизм действия

Рецепторы брадикинина широко распространены в организме человека. Существует 2 вида рецепторов к кининам – В1 и В2.

В1 рецепторы распространены в ограниченном количестве. Они участвуют в процессе воспаления, синтезе коллагена и клеточной пролиферации. При возбуждении В2 рецепторов запускаются особые механизмы передачи сигналов, которые включают в себя:

• образование оксида азота,
• транспорт хлора,
• активацию фосфолипаз С и А2, аденилатциклазы
• мобилизацию ионов кальция.

Кинины быстро метаболизируются под воздействием эндопептидазы (кининазы). Кининаза 1 синтезируется главным образом в печени, а кининаза 2 (ангиотензинпревращающий фермент или пептидилдипептидаза) – в плазме и эндотелии сосудов. Брадикинин разрушается преимущественно в сосудах легких.

Вещества, влияющие на калликреин-кининовую систему

Выше говорилось о том, что все кинины образуются при воздействии калликреинов на белки кининогены. Воздействуя на элементы их синтеза можно получить желаемые эффекты в организме человека.

• Апротинин (контрикал) – ингибирует калликреины.  Это приводит к торможению синтеза кининов. Контрикал широко применяется в России при остром панкреатите, хотя его эффективность при этом заболевании недостаточно подтверждена.
• Распад кининов блокируют ингибиторы АПФ. Они оказывают сосудорасширяющее действие за счет накопления брадикинина. Так же брадикинин обуславливает основной побочный эффект ингибиторов АПФ – сухой кашель.
• Кинины усиливают синтез простагландинов. Простагландины участвуют в воспалении. Таким образом, блокаторы синтеза простагландинов, например, НПВС опосредованно тормозят и действие кининов.