Коксибы. Препараты, сравнение с НПВС, побочные эффекты

Коксибы представляют собой группу неспецифических противовоспалительных средств (НПВС), механизм действия которых основан на ингибировании циклооксигеназ. Наиболее важными типами этого фермента являются циклооксигеназа-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2).

  • Подавление активности ЦОГ-1, которая отвечает за важные функции внутренних органов, такие как перфузия почек и защита слизистой оболочки желудка от воздействия кислот, способствует возникновению побочных эффектов.
  • Ингибирование ЦОГ-2 уменьшает синтез простагландинов из арахидоновой кислоты, что приводит к основному противовоспалительному эффекту.

Коксибы и классические НПВС

Классические НПВС ингибируют ЦОГ-1 и ЦОГ-2 с одинаковой силой. Коксибы ингибируют преимущественно ЦОГ-2 и практически не влияют на ЦОГ-1. Но это не приводит к полному отсутствию побочных эффектов.

коксибы

Доказано, что применение коксибов по сравнению со старыми НПВС снижает риск желудочно-кишечного кровотечения примерно на 50%.

  • Другие НПВС в большей степени ингибируют ЦОГ-1, чем коксибы, именно поэтому при их приеме чаще возникают желудочно-кишечные кровотечения и почечная недостаточность.
  • В последних исследованиях коксибы показали более низкую скорость развития гастроскопически идентифицируемого повреждения слизистой оболочки желудка, по сравнению со старыми НПВС.
  • Коксибы уменьшают синтез простациклина, который ингибирует агрегацию тромбоцитов и оказывает вазодилатационный эффект. При этом отсутствует ЦОГ-1 опосредованное образование функциональных антагонистов тромбоксана, который способствует агрегации тромбоцитов и вазоконстрикции. Выходит, что повышенная тенденция к коагуляции приводит к сужению сосудов.

Коксибы имеют преимущество перед классическими НПВС в следующих случаях:

  1. Болевой синдром у пациентов с повышенным риском желудочно-кишечного кровотечения.
  2. Болевой синдром у пациентов с нежелательным ингибированием агрегации тромбоцитов.

Препараты

Группа коксибы включает в себя следующие препараты:

  • Целекоксиб (Celebrex®)
  • Эторикоксиб (например, Arcoxia®) – эторикоксиб не одобрен в США из-за проблем с безопасностью, в Германии применяется для лиц старше 16 лет.
  • Парекоксиб (Dynastat®) – был снят с рынка Швейцарии из-за проблем с безопасностью и не одобрен в США.
коксибы и сердечно-сосудистый риск

Было доказано, что коксибы, при долгосрочном применении, увеличивают риск сердечно-сосудистых осложнений. После чего большинство препаратов этой группы постепенно выводится с рынка.

В Германии и некоторых других странах больше нет в наличии:

  • Люмиракоксиб (Prexige®) – из-за серьезных повреждений печени люмиракоксиб был изъят с рынка.
  • Рофекоксиб (Vioxx®) – в 2004 году исследование в США показало, что длительное использование рофекоксиба значительно увеличивает риск развития инфаркта миокарда.
  • Валдекоксиб (Bextra®) – в феврале 2005 года США призвало фирму Pfizer отозвать валдекоксиб с рынков из-за проблем с безопасностью.

Противопоказания

Как и все другие НПВС, коксибы не рекомендуется принимать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Кроме того, существует абсолютное противопоказание: язвы желудка и 12-перстной кишки, а также относительное противопоказание: почечная недостаточность.

Побочные эффекты коксибов

Наиболее распространенными побочными эффектами являются:

  • инфекции верхних дыхательных путей,
  • диарея, диспепсия,
  • дискомфорт в эпигастрии,
  • головная боль.

Периферические отеки, повышение артериального давления столь же распространено у коксибов, как и у обычных НПВС.