Коксибы

Определение

Коксибы представляют собой группу нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), механизм действия которых основан на ингибировании циклооксигеназ. Наиболее важными являются циклооксигеназа-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2).

Синонимы: селективные ингибиторы ЦОГ-2
Английский: Coxib, COX-2 inhibitors
Немецкий: Coxibe, (selektiver) COX-2-Hemmer

Механизм действия

В отличие от других нестероидных противовоспалительных препаратов коксибы ингибируют в большей степени ЦОГ-2, и в меньшей – ЦОГ-1.

  • Подавление активности ЦОГ-1, которая отвечает за важные функции внутренних органов, такие как перфузия почек и защита слизистой оболочки желудка от воздействия кислот, способствует возникновению побочных эффектов.
  • Ингибирование ЦОГ-2 уменьшает синтез простагландинов из арахидоновой кислоты, что приводит к основному противовоспалительному и обезболивающему эффекту.

Преимуществом коксибов перед другими нестероидными противовоспалительными препаратами является снижение риска желудочно-кишечных кровотечений примерно на 50%.

Показания к применению

  • Болевые состояния у пациентов с повышенным риском желудочно-кишечных кровотечений
  • Болевые состояния у пациентов с нежелательным торможением агрегации тромбоцитов
  • Ревматоидный артрит
  • Обострение подагры
  • Болезнь Бехтерева
  • Хронические боли в спине
  • Кратковременная постоперативная аналгезия
  • Лечение симптомов дегенеративных заболеваний суставов

Сравнение: коксибы и классические НПВС

  • Другие НПВС в большей степени ингибируют ЦОГ-1, чем коксибы, именно поэтому при их приеме чаще возникают желудочно-кишечные кровотечения и почечная недостаточность.
  • В последних исследованиях коксибы показали более низкую скорость развития гастроскопически идентифицируемого повреждения слизистой оболочки желудка, по сравнению со старыми НПВС.
  • Коксибы уменьшают синтез простациклина, который ингибирует агрегацию тромбоцитов и оказывает вазодилатационный эффект. При этом отсутствует ЦОГ-1 опосредованное образование функциональных антагонистов тромбоксана, который способствует агрегации тромбоцитов и вазоконстрикции. Как следствие, коксибы в гораздо меньшей мере тормозят агрегацию тромбоцитов.

Препараты

Группа коксибы включает в себя следующие препараты:

  • Целекоксиб (Celebrex®)
  • Эторикоксиб (например, Arcoxia®) – эторикоксиб не одобрен в США из-за проблем с безопасностью применения, в Германии применяется для лиц старше 16 лет.
  • Парекоксиб (Dynastat®) – был снят с рынка Швейцарии из-за проблем с безопасностью применения и не одобрен в США.
коксибы и сердечно-сосудистый риск
Было доказано, что коксибы, при долгосрочном применении, увеличивают риск сердечно-сосудистых осложнений. После чего большинство препаратов этой группы постепенно выводится с рынка.

В Германии и некоторых других странах больше нет в наличии:

  • Люмиракоксиб (Prexige®) – из-за серьезных повреждений печени люмиракоксиб был изъят с рынка.
  • Рофекоксиб (Vioxx®) – в 2004 году исследование в США показало, что длительное использование рофекоксиба значительно увеличивает риск развития инфаркта миокарда.
  • Валдекоксиб (Bextra®) – в феврале 2005 года США призвало фирму Pfizer отозвать валдекоксиб с рынков из-за проблем с безопасностью применения.

Противопоказания

Как и все другие НПВС, коксибы не рекомендуется принимать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Побочные эффекты коксибов

  • Инфекции верхних дыхательных путей
  • Диарея
  • Диспепсия
  • Дискомфорт в эпигастрии
  • Головная боль
  • Артериальная гипертензия
  • Тяжелые кожные реакции
  • Повреждения печени
  • Повышение кардиоваскулярного риска
  • Кровотечения из ЖКТ
  • Депрессия
  • Нарушения сна
  • Почечная недостаточность
  • Анафилаксия, отек Квинке

Периферические отеки, повышение артериального давления столь же распространено у коксибов, как и у обычных НПВС.

Взаимодействия с другими препаратами

Существуют многочисленные фармакодинамические и фармакокинетические взаимодействия с другими лекарственными средствами и активными веществами. К наиболее частым относятся:

  • Снижение эффективности антигипертензивных препаратов, включая ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, тиазидные диуретики и бета-блокаторы.
  • Усиление действия антикоагулянтов (возможно удлинение протромбинового времени и повышение риска геморрагических осложнений).
  • Усиление нефротоксического действия циклоспорина и такролимуса.
  • Повышенный риск желудочно-кишечных осложнений при одновременном применении с (низкими дозами) ацетилсалициловой кислоты.

Назад к оглавлению