Противотуберкулезные средства – антимикробные средства, подавляющие рост и размножение микобактерий туберкулеза.
Оглавление:
Классификация противотуберкулезных средств
- Антибиотики- стрептомицин, рифампицин, канамицин;
- Группа ГИНК (гидразида изоникотиновой кислоты) – изониазид, фтивазид;
- Прочие – этамбутол (более токсичны, менее изучениы, но дают эффект при не действии 1 и 2);
Изониазид
Противотуберкулезные средства включают изониазид. Изониазид – вводят внутрь, внутримышечно, внутривенно, трахеально, внутрикавернозно, внутриплеврально, внутрибрюшинно, эндолюмбально.
Действует на вне- и внутриклеточно расположенные бактерии. Узкий спектр действия — только туберкулезная палочка.
Механизм действия: проникает внутрь микобактерий, окисляясь до изоникотиновой кислоты, которая конкурирует с никотинамидом, вытесняет его из НАДзависимых дегидрогеназ, нарушая тканевое дыхание, нарушается образование энергии. Может образовывать комплексы с двухвалентными ионами, ухудшая активность ферментов, тормозится синтез НК.
Нарушение тканевого дыхания приводит к тому,что кислород взаимодействует с водородом, образуя перекись водорода в клетках, которая тормозит рост и размножение микобактерий. Хорошо всасывается, длительность 6-24 часа. Проникает в легкие, мышцы, почки, мозговую ткань. Может проникать через ГЭБ, в казеозные щели, макрофаги, где активно антимикробно действует до 4 чуток. Эффект бактерицидный. Применяют при всех формах туберкулеза. Быстро развивается устойчивость к препарату – комбинировать с другими.
Побочные эффекты: гепатиты, в ЦНС стимулирует функцию гипофиза и коры надпочечников, нарушая обмен никотиновой, пантотеновой кислот и витаминов группы В. Возможность психозов, депрессия, судороги, аллергические реакции, диспепсии, гинекомастия, дисменорея, эйфория, потеря памяти, полиневриты, дерматиты.
Противопоказания: тяжелые нарушения функции печени и почек, психозы, эпилепсия, нарушение свертывания крови, лактация беременность, нельзя употреблять алкоголь.
Рифампицин
Противотуберкулезные средства включают рифампицин. Рифампицин вводят внутрь,внутривенно капельно, трахеально, внутрикавернозно. Действует бактерицидно. Хорошо всасывается в ЖКТ.
Механизм действия: образует комплекс с ДНК-зависимой РНК-полимеразой, подавляет синтез РНК. Неактивен для микобактерий в покое, проникает внутрь, также действует на возбудителя столбняка, дифтерии, лепры, бруцеллеза.частично проникает через ГЭБ. Показания в основном туберкулез и лепра.
Побочные эффекты: диарея, нарушение функции печени, гриппоподобный синдром. Редко – тромбоцитопения, гемолитическая анемия, почечная недостаточность. Слезы, мокрота, моча, кал приобретают красновато-оранжевый цвет, повышается активность микросомальных ферментов печени.
Противопоказания: тяжелые нарушения функции печени, беременность. Нельзя употреблять алкоголь в период лечения.
Стрептомицин
Противотуберкулезные средства включают стрептомицин. Стрептомицин – препарат широкого спектра действия, 1 поколение аминогликозидов. Действует на м/о, находящиеся в покое и размножающиеся. Используется в виде солей, хорошо растворяется, быстро распадается, использовать сразу после растворения.
Механизм действия: на первом этапе связывается с хинонами клеточной оболочки, вместе с которыми проникает внутрь м/о, связывается с 30S субъединицей рибосомы, нарушая считывание генетического кода на стадии трансляции, поэтому в полипептидные цепи включаются чужие АКты. Нарушаются процессы, связанные с белковым синтезом, блокируется синтез РНК, усиливается ее распад – антимикробное действие.
Недостаток: действует на внеклеточных микроорганизмов, не проникает в казеозные щели и макрофаги, где м.б.живые микобактерии, почти не проникает в СМ жидкость.
Показания: туберкулез любой локализации, вводят внутримышечно 3 раза в сутки, в плевральные пути, перитонеальную жидкость проникает хорошо, через плаценту, с молоком на 50%. Эффективен при туберкулезе легких, л/у, гортани, трахеи, бронхов, кишечника, костей, суставов, мочеполовых органов.
Растворять в 0,25-0,5% растворе новокаина, быстро развивается устойчивость , менять или комбинировать. Применяют также при туляремии, чуме, бруцеллезе, менингите, бактериальном эндокардите, перитоните, кишечных инфекциях. Не всасывается, идет по ЖКТ. Горько-соленый неприятный вкус.
Побочные эффекты: нарушение функции почек, тугоухость, нарушение слуха –поражение 8 пары ЧМ нервов, периферические невриты, нервно-мышечная блокада – затруднение дыхания, слабость, аллергические реакции, склеротические процессы в легких, усиление образования фибробластов, нарушение обмена витаминов В2, С, К, никотиновой кислоты, пантотеновой кислоты.
Противопоказания: нарушение функции почек, поражение 8 пары ЧМнервов, облитерирующий эндартериит, ГБ, ПЧ.
Этамбутол
Противотуберкулезные средства включают этамбутол. Этамбутол – синтетический препарат, уменьшает резистентность к другим препаратам.
Механизм действия: проникает внутрь клеток, подавляет синтез РНК. Обратимо нарушает синтез КС бактерий, активен только в отношении делящихся МБТ. Хорошо всасывается, назначают внутрь в комбинации с другими препаратами. Эффект особенно хороший при деструктивной форме бронхолегочного туберкулеза.
Показания: все формы туберкулеза.
Побочные эффекты: связаны с патологией печени и почек, нарушения в ЖКТ- диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, расстройства зрения, дефекты полез зрения, изменения цветоощущения, аллергия, артриты, миалгии, полиневриты, риниты, конъюнктивиты, возможны угри, пеллагра, зуд.
Противопоказания: нарушение функции почек- возможна кумуляция, повреждение зрительного нерва, первый триместр беременности, лактация, детям до 18 лет.
Канамицин
Противотуберкулезные средства включают канамицин. Канамицин – аминогликозид, вводят внутрь, внутримышечно, внутривенно, трахеально, внутрикавернозно, ингаляционно. Действует на все штаммы микобактерий, в том числе устойчивых к стрептомицину. Не действует на анаэробы.
Механизм действия: на первом этапе связывается с хинонами клеточной оболочки, вместе с которыми проникает внутрь м/о, связывается с 30S субъединицей рибосомы, нарушая считывание генетического кода на стадии трансляции, поэтому в полипептидные цепи включаются чужие АКты. Нарушаются процессы, связанные с белковым синтезом, блокируется синтез РНК, усиливается ее распад – антимикробное действие.
Показания: все формы туберкулеза, тяжелые гнойно-септические заболевания бронхолегочной системы, почек.
Побочные эффекты: ототоксичность, нефротоксичность, курареподобный эффект, аллергические реакции, парестезии, нарушение функции печени, нервно-мышечная блокада, диарея.
Противопоказания: воспаление слухового нерва, заболевания почек и печени, миастения, беременность, детям первых месяцев жизни. ( резервный препарат, 2 ряда).
