Рак молочной железы: этиология, патогенез, диагностика, лечение

Рак молочной железы занимает 2 место в мире среди заболеваемости всеми видами рака. Женщины бо­леют в 100 раз чаще (напомню, что у мужчин тоже есть молочная железа и они тоже могут болеть раком молочной железы). Ежегодно заболевает около 1 млн человек.

Рак молочной железы :этиология, патогенез, классификация

Оглавление:

Этиология рака молочной железы

Основные пункты этиопатогенеза:

  • Канцерогены
  • Ионизирующее излучение
  • Наследственная предрасположенность
  • Предраковые заболевания:

Факультативные

  • диффузная мастопатия
  • фиброаденома

Облигатные

  • внутрипротоковая папиллома
  • узловая мастопатия

Биологические канцерогены не имеют отношения к возникновению рака молочной железы.

Предрасполагающие факторы развития рака молочной железы

  • социально-бытовые – в городах риск заболеть повышен.
  • Репродуктивные – повышен риск при раннем начале месячных и позднем климаксе (эстрогеновое окно). До 35 лет каждая беременность защищает от рака молочной железы, после 35 лет – как фактор риска.
  • Перенесенные заболевания – мастопатия, послеродовый мастит, лактационный мастит, леченый консервативно  и др.
  • Сексуального характера – отсутствие половой жизни, неудовлетворенность, позднее начало (30 лет), снижение либидо, контрацепция (прием оральных контрацептивов до 1-й беременности повышает риск).
  • Эндокринные – ожирение 70 кг и более, гипофункция щитовидной железы, рождение 2-х крупных детей, рост 170 и более.
  • Генетическая предрасположенность – ген BRCA-1,2
  • Предраковые заболевания.
  • Гинекологические заболевания.

Патогенез рака молочной железы

В молочной железе имеются рецепторы эстрогенов и прогестерона. После окончания месячных сни­жается прогестерон и пролактин, повышается ЛГ, ФСГ, что приводит к созреванию фолликулов. Эстрогены стимулируют пролиферацию эпителия слизистой матки, эпителия протоков молочной железы. ЛГ повышает продукцию прогестерона, стимулирует пролиферацию долек, стимулирует от­торжение слизистой матки. Если эстрогены и прогестерон в норме, то клетки в молочной железе гиб­нут апоптотически.

Если их содержание повышено, то избыток замещается сосудистой тканью, что приводит к фиброз­ной мастопатии, кистозной мастопатии. Консервативно вылечить мастопатию нельзя, но можно предотвратить ее развитие и прогрессирование.

Из-за пролиферации клеток увеличивается вероятность мутаций.

Классификация рака молочной железы

Гистологическая

Аденокарцинома

  • по инвазивности:
  • неинвазивная
  • инвазивная (прорастает базальную мембрану)
    • по локализации:
  • протоковая
  • дольковая
    • по гистологическому типу:
  • медуллярная
  • тубулярная
  • перстневидноклеточная и др.

рак Педжета

Клиническая

  • узловой рак
    • отграниченный
    • местно-инфильтративный
  • диффузный (без определенной локализации)
  • отечный
    • отечно-инфильтративный
    • лимфангитический
    • псевдовоспалительный – развивается остро, проявляется гиперемией кожи молочной железы, отеком и нагрубанием всей пораженной молочной железы, быстрыми метастазами в регионарные лимфаузлы и во внутренние органы
  • рожистопободный
  • маститоподобный
    • панцирный – очень быстрое, иногда молниеносное течение, высокая резистентность к лечеб­ным воздействиям
  • рак Педжета – поражает сосок и ареолу
    • по отношению к соску
  • экземоподобный – узелковые, мокнущие высыпания на коже ареолы
  • язвенный – кратероподобная язва с плотными краями
  • солидный (опухолевый) – наличие опухолевидных образований в субареолярной зоне или в области соска
  • псориазоподобный – наличие чешуек и бляшек в области соска и ареолы

Клинико-патологические факторы рака молочной железы:

  • гипотиреоидная
  • яичниковая
  • гипертензионно-надпочечниковя
  • старческая

Атипичные формы рака молочной железы

  • оккультный рак – имеется поражение подмышечных лимфаузлов, но первичный очаг в молочной железе найти не удается.
  • рак молочной железы у мужчин – на тех же принципах, что и у женщин. Причины:
    • опухоли гипофиза
    • опухоли яичка

Размеры небольшие, частое изъязвление более неблагоприятное, чем у женщин.

По TNM

По стадиям

Степень злокачественности является важным прогностическим фактором для развития местного ре­цидива РМЖ. У женщин со степенью злокачественности опухоли I или II местный рецидив возни­кает только у 5% пациенток в течение первых пяти лет после радикального лечения. При III степени злокачественности опухолей молочной железы частота местного рецидива в эти сроки достигает 10%.

Диагностика рака молочной железы

Диагностика рака молочной железы состоит из 2 этапов : устанавливающего и уточняющего. Основывается на жалобах, данных пальпации и осмотра молочной железы, анамнезе жизни, инструментальных методах исследования, визуализации и данных биопсии. Итак начнем с устанавливающего этапа.

Диагностика рака молочной железы

Жалобы при раке молочной железы

Первичные:

  • наличие опухоли
  • асимметрия
  • втяжение соска
  • гиперемия, отечность железы
  • лимонная корка
  • выделения из соска
  • ограничение подвижности железы (спаивается с грудными мышцами)

Вторичные:

  • увеличенные подмышечные лимфаузлы
  • изъязвление
  • отек руки и др.
  • общие симптомы – у первичных больных не выражены (только при генерализация)

Анамнез заболевания

  • начало заболевания?
  • длительность?
  • динамика заболевания?
  • чем лечили?
  • помогло ли лечение?
  • какие обследования проводились?

Анамнез жизни

  • Наследственная предрасположенность
  • Канцерогенная нагрузка
  • Предраковые заболевания
  • Сопутствующая соматическая патология

Физикальное обследование

Осмотр молочных желез

  • деформация
  • гиперемия
  • морщинистость
  • лимонная корка
  • асимметрия
  • втяжение соска
  • выделения

Пальпация молочных желез

  • симптом Краузе – утолщение кожи ареолы и соска
  • симптом Прибрама – при потягивании за сосок опухоль смещается в ту сторону
  • симптом Кенига (симптом ладони) – пальпируемая ладонью опухоль (доброкачественная исче­зает, злокачественная – нет)
  • симптом Пайра – перпендикулярные складки.

Лимфоузлы при раке молочной железы

  • плотные
  • безболезненные
  • округлые
  • увеличенные
  • не спаяны с окружающими тканями, но могут быть спаяны между собой и образовывать конгло­мераты. 

Визуализация

Пальпация железы

  • опухоль с размытыми нечеткими краями
  • уплотненая
  • ограниченная
  • смещаемая
  • безболезненная

Маммография

Прямые признаки:

  • тень неправильной звездчатой формы с нечеткими контурами
  • может быть дорожка к корню
  • микрокальцинаты

Косвенные признаки:

  • вторичное утолщение кожи, имитирующее втянутость соска
  • васкуляризация

УЗИ – информативна до 35 лет, после – только маммография.

Дуктография – при наличии выделений из соска

Верификация

  • цитологическая
  • гистологическая

Методы забора материала

Опухоль:

  • исследование патологических выделений из соска
  • мазок-отпечаток язв
  • чрескожная тонкоигольная пункционная биопсия опухоли под контролем пальца или узи
  • Трепан-биопсия под контролем узи
  • Инцизионная или эксцизионная (по типу секторальной резекции) биопсия опухоли

Плевра

  • плевральная пункция
  • 1-я порция жидкости – посев на стерильность
  • Остальная жидкость – для центрифугирования и изучения осадка на наличие атипичных клеток

Лимфоузлы

  • Чрескожная тонкоигольная пункционная биопсия под контролем пальца или узи
  • Трепан-биопсия под контролем узи
  • Инцизионная или эксцизионная биопсия

Брюшная полость:

  • Лапароцентез
  • Кульдоцентез
  • Лапароскопия
  • Лапаротомия (алгоритм такой же, как и при плеврите)

Печень:

  • Чрескожная тонкоигольная пункционная биопсия под контролем пальца или узи
  • Трепан-биопсия под контролем узи
  • Лапароскопия
  • лапаротомии

Уточняющий этап

Местное распространение опухоли

  • КТ
  • МРТ

Регионарные метастазы

  • пальпаторно
  • УЗИ

Отдаленные метастазы

Легкие

  • рентгенография
  • КТ

Печень:

  • УЗИ

Кости:

  • рентгенография
  • КТ
  • МРТ

Лечение рака молочной железы

Лечение рака молочной железы включает в себя хирургические методы, метод лучевой терапии, химиотерапию, гормонотерапию. Итак, начнем разбирать подробнее с хирургического метода.

Лечение рака молочной железы, прогноз.

Хирургический метод

Радикальные операции

Стандартной хирургической операцией применяемой как лечение рака молочной железы является простая мастэктомия – при генерализации опухолевого процесса, инфекции, кровоточивости опухоли

Расширенные операции включают в себя:

  • Операция Холстеда-Майера – единым блоком удаляют молочную железу с кожей, большой и малой грудными мышцами, подмышечными, подлопаточными и подключичными узлами.
  • Операция Пейти – оставляют большую грудную мышцу
  • Операция Маддена – оставляют обе грудные мышцы.

По особым показаниям выполняется секторальная радикальная резекция с лимфаденэкто­мией при:

  • расположени опухоли кнаружи от соска или кнутри не более 3 см
  • опухоли не более 3 см2
  • единичных регионарных метастазах
  • пожилом возрасте

Лучевая терапия

Лучевая терапия как самостоятельный метод при лечении рака молочной железы выполняется:

  • при отказе от операци
  • при тяжелом состоянии больной

Комбинированный(с операцией):

Предоперационное

  • прорастание опухоли
  • многочисленные метастазы в подмышечные лимфаузлы,
  • опухоль 5 и более см в диаметре.

Постоперационное

Химиотерапия

Основная цель лечения рака молочной железы при использовании химиотерапии – достижение ремиссии опухоли.

Самостоятельная химиотерапия как лечение рака молочной железы применяется:

  • после радикального вмешательства
  • при наличии множественных метастазов

Профилактическая химиотерапия показана:

  • увеличенные лимфоузлы 3 и более см
  • поражение более 25% лимфаузлов
  • низко- и недифференцированные раки
  • диффузные формы

По отношению к операции химиотерапия бывает:

  1. дооперационная (неоадъювантная)
  2. послеоперационная (адъювантная)

Гормонотерапия

Молочная железа – гормонозависимый орган. Пролактин – гормон беременной и кормящей. Количество его минимальное в начале менструального цикла (сразу после месячных), к середине цикла повышается, а потом снижается. Гормональное лечение – способ затормозить опухо­левый процесс.

Лечение рака молочной железы заключается в снижении выработки эстрогенов. Чтобы этого добиться, необходимо удалить яичники, или вводить препараты, которые снижают выработку эстрогенов.

Воздействие на надпочечники

  • адреналэктомия
  • химическая аблация
  • облучение

Воздействие на гипофиз

  • лучевая аблация
  • химическая аблация (золадекс – аналог гонадолиберин-рилизинг-гормона, при длительном применении блокирует выброс собственного ГнРГ, вследствие этого снижается секреция ЛГ и ФСГ гипофизом)

Аддитивное воздействие – применение андрогенов, которые снижают количество эстрогенов. При­меняются в очень больших дозах. Антагонистическое лечение тамоксифеном (тамоксифен – антиэстроген).

Преднизолон назначается при метастазах в печень, головной мозг, легкие.

Тактика лечения в зависимости от стадии

  • I, IIa стадия – хирургическое лечение
  • IIб, III стадия – предоперационная лучевая терапия + операция
  • III стадия – предоперационная химиотерапия или лучевая терапия + операция

При рецидивах и метастазах – химиотерапия.

Пятилетняя выживаемость

  • 90% – при I стадии
  • 80% – при II стадии.

Прогноз при раке молочной железы

  • размеры (чем больше размеры, тем хуже прогноз)
  • степень дифференцировки
  • регионарные лимфоузлы
  • половой хроматин (в опухолевых клетках тельца Барра) могут определяться (Барро-положитель­ный) или не определяться (Барро-отрицательный)
  • наличие в опухоли рецепторов к гормонам.
  • биологическое состояние